Potenciál se zvyšuje k vytváření personalizovaného antidepresiva

Třída léků známá jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejčastěji předepisovanými antidepresivy, ale nefungují u každého. Někteří lidé musí často vyzkoušet několik různých SSRI léků, z nichž každý má jinou sadu vedlejších účinků, než najdou účinnou látku.

A obvykle trvá pět, šest nebo dokonce až osm týdnů, než se zjistí, zda konkrétní antidepresivum opravdu funguje.

Nová studie vědců z Tel Avivské univerzity naznačuje, že konkrétní gen může odhalit, zda je pravděpodobné, že lidé budou dobře reagovat na antidepresiva SSRI, a to jak obecně, tak ve specifických formulacích.

Jakmile bude nový biomarker validován v klinických studiích, mohl by být použit k vytvoření genetického testu, který by lékařům umožňoval individuální léčbu deprese.

Studie je publikována v časopise Překladová psychologie.

"SSRI fungují pouze u asi 60 procent lidí s depresí," řekl Dr. David Gurwitz.

"Droga z jiných rodin antidepresiv může být pro některé z ostatních účinná." Pracujeme na tom, abychom léčbu deprese posunuli z přístupu pokus-omyl k nejlépe přizpůsobenému a přizpůsobenému režimu. “

Více než 20 milionů Američanů každý rok trpí deaktivací deprese, která vyžaduje klinický zásah.

Předpokládá se, že SSRI fungují tak, že blokují reabsorpci neurotransmiteru serotoninu v mozku a nechávají ho více k dispozici, aby pomohly mozkovým buňkám vysílat a přijímat chemické signály, čímž zvyšují náladu.

V současné době není známo, proč někteří lidé reagují na SSRI lépe než ostatní.

Aby vědci z TAU našli geny, které mohou být za odpovědí mozku na SSRI, nejprve aplikovali SSRI paroxetin - značku Paxil - na 80 sad buněk neboli „buněčných linií“ z Národní laboratoře pro genetiku izraelských populací, biobank genetických informací o izraelských občanech.

Výzkumníci TAU poté analyzovali a porovnali profily RNA nejvíce a nejméně citlivých buněčných linií.

Gen zvaný CHL1 byl produkován na nižších úrovních v nejcitlivějších buněčných liniích a na vyšších úrovních v nejméně citlivých buněčných liniích.

Pomocí jednoduchého genetického testu mohli lékaři jednoho dne použít CHL1 jako biomarker k určení, zda předepsat SSRI.

"Chceme skončit s krevním testem, který nám umožní pacientovi říct, který lék je pro něj nejlepší," řekla doktorandka Keren Ovedová. "Jsme v raných fázích a pracujeme na buněčné úrovni." Dále přichází testování na zvířatech a lidech. “

Výzkumníci TAU také chtěli pochopit, proč by hladiny CHL1 mohly předpovídat citlivost na SSRI. Za tímto účelem aplikovali paroxetin na lidské buněčné linie po dobu tří týdnů - čas potřebný pro klinickou odpověď na SSRI.

Zjistili, že paroxetin způsobil zvýšenou produkci genu ITGB3 - jehož proteinový produkt se považuje za interakci s CHL1 za účelem podpory vývoje nových neuronů a synapsí.

Výsledkem je oprava dysfunkční signalizace v oblastech mozku ovládajících náladu, což může vysvětlovat působení SSRI antidepresiv.

Toto vysvětlení se liší od konvenční teorie, že SSRI přímo zmírňují depresi tím, že inhibují reabsorpci neurotransmiteru serotoninu v mozku.

Nové vysvětlení řeší dlouholetou záhadu, proč SSRI potřebuje alespoň tři týdny na zmírnění příznaků deprese, když začnou po několika dnech inhibovat reabsorpci - vývoj neuronů a synapsí trvá týdny, ne dny.

Vědci TAU se snaží potvrdit svá zjištění na molekulární úrovni a na zvířecích modelech. Adva Hadar, studentka magisterského studia v Gurwitzově laboratoři, používá stejný přístup k hledání biomarkerů pro individuální léčbu Alzheimerovy choroby.

Zdroj: Američtí přátelé Tel Avivské univerzity