Některé mozky schizofrenie vykazují abnormální tvorbu bílkovin podobnou Alzheimerově chorobě

V nové studii vědci z Johns Hopkins Medicine odhalili nové důkazy, které ukazují, že některé mozky schizofrenie jsou poznamenány hromaděním abnormálních proteinů podobných těm, které se vyskytují v mozku lidí s neurodegenerativními poruchami, jako jsou Alzheimerova nebo Huntingtonova choroba.

Zjištění zveřejněná v American Journal of Psychiatry, jsou založeny na vzorcích mozkové tkáně zemřelých lidských dárců (průměrný věk 49). Vědci analyzovali 42 vzorků od pacientů se schizofrenií a 41 vzorků mozku od zdravých kontrol. Přibližně 75 procent mozků pocházelo od mužů a 80 procent pocházelo z bílých jedinců.

Na základě svých zkušeností se schizofrenií a neurodegenerativními poruchami chtěl výzkumný tým zjistit, zda lze rysy mozků schizofrenie vidět i v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo jinými nemocemi.

"Mozek má jen tolik způsobů, jak zacházet s abnormálními bílkovinami," říká Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, vedoucí studie a odborný asistent psychiatrie a behaviorálních věd na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse.

"U schizofrenie je konečný proces mentální a behaviorální a nezpůsobuje tak výraznou fyzickou smrt nervových buněk, jakou vidíme u neurodegenerativních onemocnění, ale zjevně existují určité celkové biologické podobnosti."

U neurodegenerativních poruch dochází k chrlení určitých abnormálních proteinů, ale neshromažďují se do správně fungujících molekul; místo toho skončí špatně poskládané, shlukují se a vedou k nemoci.

Pro tuto studii tým rozbil buňky ze vzorků mozkové tkáně a analyzoval jejich obsah sledováním toho, kolik obsahu buněk by mohlo být rozpuštěno v konkrétním detergentu. Čím více rozpuštěného obsahu, tím „normálnější“ nebo zdravější je obsah buňky.

Na druhé straně méně rozpuštěný obsah buněk naznačoval, že buňka obsahuje velké množství abnormálních, špatně složených proteinů, které se vyskytují u jiných mozkových onemocnění.

Tým zjistil, že o něco méně než polovina (20) mozků schizofrenie měla větší podíl proteinů, které nemohly být rozpuštěny v detergentu, ve srovnání s množstvím nalezeným ve zdravých vzorcích.

Stejných 20 vzorků také ukázalo zvýšené hladiny malého proteinového ubikvitinu, který je markerem agregace proteinů u neurodegenerativních poruch. Zvýšené hladiny ubikvitinu nebyly ve vzorcích zdravé mozkové tkáně vidět.

Důležité je, že tým chtěl potvrdit, že antipsychotické léky, které pacienti užívali před smrtí, nezpůsobily hromadění abnormálních proteinů. Aby to objasnili, zkoumali proteiny v mozku potkanů ​​léčených antipsychotiky haloperidolem nebo risperidonem po dobu 4,5 měsíce ve srovnání s kontrolními potkany ošetřenými čistou vodou.

Výsledky ukazují, že léčba antipsychotickými léky nezpůsobila akumulaci nerozpustných proteinů nebo extra ubikvitinových značek, což naznačuje, že nemoc - a ne léčba - způsobila abnormální tvorbu bílkovin v některých mozcích se schizofrenií.

Dále vědci použili hmotnostní spektroskopii k určení identity těchto nerozpustných proteinů. Zjistili, že mnoho z těchto abnormálních proteinů se podílelo na vývoji nervového systému, konkrétně na tvorbě nových neuronů a spojení, která neurony používají ke vzájemné komunikaci.

Nucifora říká, že hlavní nález abnormálních proteinů ve vývoji nervového systému je v souladu s teoriemi, které sledují původ schizofrenie k vývoji mozku a problémům s neurální komunikací.

"Vědci se natolik soustředili na genetiku schizofrenie, že nevěnovali tolik pozornosti tomu, co se děje na úrovni bílkovin, a zejména možnosti jejich agregace," říká Nucifora. "Může to být zcela nový způsob, jak se na poruchu dívat a vyvíjet účinnější terapie."

Zdroj: Johns Hopkins Medicine