V laboratoři se ukázalo, že antidepresivum poškozuje dětské neurony
Plody vystavené běžnému antidepresivu paroxetinu (Paxil a Seroxat) mohou mít škodlivé účinky na mozek, podle nové laboratorní studie na Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Pro tuto studii použili vědci miniaturní modely lidského mozku odvozené z kmenových buněk, vyvinuté s lidskými buňkami a pro lidské oko sotva viditelné, jejichž buněčné mechanismy napodobují vývojový lidský mozek.
Tým použil mini mozky k prokázání, že běžný antidepresivum paroxetin potlačuje růst synapsí nebo spojovacích bodů mezi neurony a vede k významnému snížení důležité populace podpůrných buněk.
Paroxetin, který může procházet placentou u těhotných žen, v současné době přichází s varováním před použitím v časném těhotenství, a to především kvůli známému riziku srdečních a plicních vad.
Některé epidemiologické studie rovněž naznačují, že paroxetin zvyšuje riziko autismu. Nové poznatky pravděpodobně zvýší obavy z účinků této drogy a dalších ve své třídě na vyvíjející se mozek.
Autoři tvrdí, že výsledky naznačují, že laboratorně pěstované mini mozky, které nazývají BrainSpheres, jsou dobrou alternativou k tradičním testům na zvířatech. Zejména mohou odhalit léky a jiné chemikálie, které jsou škodlivé pro mladý mozek.
"Roste obava, že máme epidemii poruch neurového vývoje, včetně autismu, a že tyto mohou být způsobeny expozicí běžným drogám nebo jiným chemikáliím." Jelikož je však tradiční testování na zvířatech tak drahé, nebyli jsme schopni tuto otázku řádně prozkoumat, “uvedl spoluautor studie Dr. Thomas Hartung, předseda katedry Doerenkamp-Zbinden a profesor na katedře environmentálního zdraví a techniky a ředitel Centra pro alternativy k testování na zvířatech na Bloomberg School.
Výzkumný tým vyvinul mini mozky k modelování časného vývoje mozku. Malé shluky mozkové tkáně jsou vytvářeny odebráním buněk dospělým lidem, často z jejich kůže, jejich transformací na kmenové buňky a následným biochemickým postrčením kmenových buněk, aby se vyvinuly do mladých mozkových buněk.
Mini-mozky vytvářejí během několika měsíců základní organizaci podobnou mozku. Protože jsou vyrobeny z lidských buněk, je pravděpodobnější, že předpovídají účinky na lidský mozek, a protože mohou být hromadně vyráběny v laboratoři, je mnohem levnější s nimi pracovat než se zvířaty.
V této studii vědci vystavili mini mozky dvěma různým koncentracím paroxetinu během osmi týdnů, jak se vytvářely shluky tkáně. Obě koncentrace byly v terapeutickém rozmezí pro hladiny léčiva v krvi u lidí. V experimentech vědci také použili dvě různé sady mini mozků, každý odebraný z jiné kmenové buňky.
Zjistili, že i když se nezdá, že by paroxetin měl významný účinek na zabíjení neuronů, při vyšší koncentraci snižoval hladiny proteinu zvaného synaptophysin, klíčové složky a markeru synapsí, až o 80 procent.
Paroxetin také snížil hladiny dvou dalších markerů souvisejících se synapsí. Podobně tým pozoroval, že paroxetin snižoval normální růst struktur nazývaných neurity, které se nakonec vyvinuly do výstupních stonků a kořenových vstupních větví zralých neuronů.
Nakonec vědci poznamenali, že mini-mozky vystavené paroxetinu se vyvinuly až o 75 procent méně oligodendrocytů, podpůrných buněk, které jsou rozhodující pro správné „zapojení“ mozku, než u kontrol.
Tyto účinky naznačují, že lék může bránit normální tvorbě propojení mezi vyvíjejícími se neurony; výsledek, který by mohl být základem autismu nebo jiných poruch.
Zjištění jsou zveřejněna v časopise Hranice v buněčné neurovědě.
Zdroj: Univerzita Johna Hopkinse Bloomberg School of Public Health
