Genetika může jednoho dne předpovědět riziko deprese související se stresem

Deprese je běžná, ale závažná porucha nálady. Způsobuje řadu závažných příznaků, které ovlivňují všechny aspekty každodenního života. Aby to bylo ještě komplikovanější, důvod, proč se lidé stávají depresivními, nepochází z jednoho genu, jedné životní události nebo jedné osobnostní vlastnosti. Tato nejednoznačnost je to, co ztěžuje předvídání, prevenci nebo účinné zacházení.

Vědci nyní vyvinuli nástroj, který využívá řadu genetických informací k předpovědi šance člověka na rozvoj deprese, když je pod silným stresem. Vyšetřovatelé se domnívají, že nálezy mohou pomoci vést k lepšímu porozumění cest, které vedou k depresi.

I když tento nástroj není zdaleka připraven k běžnému použití u jednotlivců, naznačuje potenciál identifikovat ty, kteří by mohli být nejvíce zranitelní vůči stresu nebo nejodolnější. Tato schopnost nabízí potenciál k personalizaci prevence deprese.

Studie byla provedena u populace více než 5 200 lidí v nejvíce stresujícím roce přípravy na lékařskou kariéru, který se nazývá interní rok pobytu. Vědci z University of Michigan popisují své výsledky v časopise Příroda lidské chování.

Tým použil nástroj pro hodnocení genetického rizika zvaný skóre polygenního rizika. Sestavili skóre genetického rizika pro velkou depresivní poruchu nebo MDD-PRS z široce dostupných údajů o konsorciu a biobankách. Data pomohla vědcům porovnat známé asociace mezi rizikem deprese u člověka a variacemi v genomu člověka.

Zatímco je známo, že genetika a stres hrají roli v riziku a nástupu deprese, nový výzkum pomáhá odhalit způsob, jakým tyto faktory interagují.

Stážisté, kteří měli vyšší než průměrné skóre MDD-PRS, byli o něco častěji mezi 3 procenty stážistů, kteří před začátkem roku stáže vykazovali známky deprese. Ale do konce roku byli tyto osoby s vysokou PRS mnohem pravděpodobnější, že budou mezi 33 procenty stážistů, u kterých se vyvinula deprese.

Na druhou stranu bylo u skupiny s nejnižšími skóre MDD-PRS mnohem méně pravděpodobné, že budou vykazovat známky deprese po celý svůj interní rok, což naznačuje, že skórovací systém by mohl být použit k identifikaci těch, u nichž je pravděpodobné, že budou odolní i přes intenzivní stres.

Výzkumný tým testoval prediktivní sílu MDD-PRS na mladé lékaře účastnící se studie Intern Health, vedené Dr. Srijan Sen, Ph.D., hlavním autorem nového článku.

Interní zdravotní studie každoročně registruje tisíce nových lékařů po celých Spojených státech. Každý účastník souhlasí s tím, že nechá výzkumnému týmu odebrat vzorky své DNA a že odpoví na průzkumy, než zahájí interní rok lékařského školení. Během tohoto intenzivního roku dlouhých hodin a vysokých požadavků jsou poté několikrát dotazováni.

Sen a první autor studie, odborník na výzkum UM Yu Fang, spojili data na milionech míst v lidských genomech a vytvořili výpočet MDD-PRS. Poté se podívali, jak dobře „skóre“ člověka na tomto nástroji předpovídá s jeho skóre ve standardních průzkumech depresivních příznaků.

Vědci také hodnotili, zda MDD-PRS fungovala prostřednictvím známých mechanismů k depresi, jako je osobní a rodinná anamnéza, dětská zkušenost nebo obecný temperament. Výsledek: MDD-PRS přesně předpovídal šanci, že u některých stážistů se ve stresu objeví příznaky deprese.

"Je zajímavé, že jsme našli důkazy, že souvislost mezi MDD-PRS a depresí je silnější v přítomnosti stresu a že další prediktivní síla MDD-PRS ve stresu je do značné míry nezávislá na známých rizikových faktorech deprese," uvedl Sen.

"Tato zjištění dále prohlubují naše chápání interakce genomiky a stresu a naznačují, že další zkoumání genomiky stresové reakce může odhalit nové mechanismy, které vedou k depresi."

Hlavní omezení nové studie souvisí se zdrojem genetické informace, na které je založena. Protože většina výzkumu genetiky deprese byla provedena u lidí evropského původu, je nástroj MDD-PRS použitý ve studii specifický pro lidi tohoto původu.

Nástroj ve skutečnosti nedokázal předpovědět příznaky deprese u skupin stážistů z jihoasijského nebo východoasijského prostředí, kteří se také účastnili studie Intern Health.

Skupina stážistů ve studii byla také mladá s průměrným věkem 27 let a již absolvovala lékařskou školu a byla přijata do rezidenčního výcvikového programu, což z nich činí nereprezentativní pro běžnou populaci. Přes tato omezení tento test MDD-PRS naznačuje jeho potenciální použití.

"Jsme optimističtí, že tato zjištění budou přenesena do dalších etnických skupin pomocí zdokonalení technik multietnické analýzy a více údajů shromážděných z těchto populací," uvedl Fang. Poznamenává také, že prediktivní síla skóre MDD-PRS k předpovědi odolnosti je silnější než jeho schopnost předpovídat citlivost.

"Doufáme, že to zmírní obavy, že by tento nástroj mohl být zneužit k diskriminaci ohrožených osob."

Sen, Fang a jejich kolegové použili genetické vazby na depresi identifikované prostřednictvím tří hlavních souborů údajů o DNA: Psychiatrické genomické konsorcium, UK Biobank a komerční genetická společnost 23andMe.

Předchozí výzkum prokázal, že příznaky deprese stoupají v průběhu interního roku. Kromě toho byla za potenciální rizikové faktory považována důležitost osobnostního rysu známého jako neuroticismus, stejně jako vlastní historie stresujících dětských událostí nebo traumat u stážisty, a jakákoli minulá diagnóza deprese.

Za podmínek nízkého stresu před začátkem interního roku většina genomického rizika zachyceného MDD-PRS fungovala prostřednictvím těchto tří zavedených rizikových faktorů. Zatímco však celková prediktivní síla MDD-PRS významně vzrostla pod tlakem interního roku, prediktivní síla tří zavedených faktorů zůstala stejná.

"To naznačuje, že dosud neobjevené faktory představovaly větší souvislost mezi MDD-PRS a depresí za podmínek vysokého stresu, což naznačuje možnou cestu k získání dalších informací o těchto neobjevených faktorech," uvedl Sen.

Zdroj: University of Michigan / EurekAlert